开发一个生物仿制药将耗资7500万美元到2.5亿美元，并且需要7～8年的时间。但随着全球生物仿制药市场份额将从去年约2.5亿美元增长到2015年的37亿美元，因此即便如此，生物制药的增长前景吸引着越来越多具有不同背景的生产商进入这一领域。生物仿制药全球战役早已一触即发。

　　目前研发和申请生物仿制药的费用与传统仿制药相比，更为复杂和昂贵。因为FDA需要生产商提供更多的试验数据，要求生物仿制药与原研药进行更全面的对比性研究，以确保该药的安全性和有效性。

　　据了解，开发一个生物仿制药将耗资7500万美元到2.5亿美元，并且需要7～8年的时间。

　　即便如此，生物制药的增长前景吸引着越来越多具有不同背景的生产商进入这一领域。数据监测报告指出，全球生物仿制药市场份额将从去年约2.5亿美元增长到2015年的37亿美元。随着越来越多生物制剂专利到期和监管当局的仿制药政策出台，生物仿制药将蓬勃发展。消费者认为，生物仿制药的价格应较品牌药便宜25％～30％。保险商指出，当生物仿制药价格仅低于品牌药10％，就能够获得更多的市场份额，尤其是当品牌药的定价过高时。

简化申请程序
　　FDA官员在国会、政府机构和消费者的压力下，根据2010年的合理医疗费用法案中的价格竞争和创新法案(BPCIA)，为生物仿制药简化申请程序。这项立法的目的是，减少因要求生物仿制药与原研药在临床前和临床试验方面，有过高的相似而花费的金钱。
　　FDA所面临的挑战是，如何根据对照药物试验数据和市场经验，建立生物仿制药安全、纯度和有效性的标准。FDA在2010年11月举行的一次公开会议上表示，FDA将建立一个生物仿制药的申请流程，以确保生物仿制药较原研药没有临床意义上的差异；生物仿制药与原研药有相同的治疗机制、给药途径、剂型和疗效。
　　药物评价和研究中心(CDER)主任，珍妮特•伍德科克(JanetWoodcock)指出，一般性指导原则将在今年颁布，这要求生物仿制药做各种人体试验，以确保生物仿制药与原研药有良好的相似性。虽然生物仿制药一般将需要做多种临床研究，以确保至少在一个被批准的适应症上有生物等效性，但是原研药公司认为，生物仿制药涉及较少的动物毒理性实验，可能没有做****剂量试验或Ⅱ期临床试验。
　　另一个关键步骤是，为生物仿制药申请设立收费表。FDA已要求生物仿制药与原研药和生物制剂缴纳相似的申请费，一种新的方法可以帮助FDA增加收入。该方法是，当公司提交研究新药申请时，支付了15万元的产品开发费，此后每年，FDA将这些预付款从最终的申请费中扣除。
　　FDA官员表示，即使没有最终的指导，他们已做好准备，以评估特殊生物仿制药申请的方法评估生物仿制药。生物制品评价和研究中心主任，史蒂芬•科兹洛夫斯基(StevenKozlowski)在5月份由药品情报协会(DIA)和食品和药品法律研究所(FDLI)联合举办的生物仿制药研讨会上表示："一年前，我们已做好准备。到目前为止，尚没有厂家尝试以价格竞争和创新法案中的351(k)条款申请生物仿制药。"许多人士与FDA官员交流时表示，他们有这方面的考虑。
　　另一个棘手的问题是，FDA能否批准一个基于对照药研发的生物仿制药，而这个对照药已获得国外批准，但没有获得美国批准。生物制品价格竞争和创新法案认为，对照药必须获得FDA批准。但是生物仿制药制造商希望灵活处理，应允许已获得外国监管机构许可的对照药。这对于全球性生物仿制药制造商的发展计划至关重要，山德士美国生物制药监管事务负责人约翰•帕昆斯基(JohnPakulski)在生物仿制药研讨会上如此表示。
　　相关人士提议，得到外国批准的对照药应该允许使用。这个对照药是，由美国制造商生产或者通过FDA检查的设备生产；在规范市场得到批准，如欧洲或日本；或者在过去有足够长的历史使人信服，这个对照药是安全、质量可控和有效。此外，视具体情况而定，需要更多的科学数据，以建立美国和来源于国外的对照药之间的可比性。
　　此外，有争议的是，生物仿制药制造商是否可以用临床试验数据推断对照药的其他适应症。生物仿制药制造商希望美国FDA的做法与欧盟相似，这可从每个适应症的非盲安全试验得到支持。

对比性与排他性
　　同样具有挑战性的是，FDA定义的对比性研究要求和临床试验研究是否必须符合该标准。对比性研究非常重要的，因为第一个通过FDA申请的生物仿制药享有一年的市场独占权。在此期间，FDA不得批准另一个类似的生物仿制药。
　　生物仿制药生产商注意到，原研药厂不需要提交对比性研究文件，对比与之前被批准的产品变化。然而，原研药厂仍然认为，生物仿制药必须做大样本临床研究，以确保产品的安全性和有效性。安进公司副总裁安东尼沼泽•露莎(AnthonyMire-Sluis)指出，对比性研究需要比较对照药和仿制品的免疫原性，同时产品标签上应明确，生物仿制药是否适用于被批准的适应症。
　　虽然价格竞争和创新法案给与原研药12年排他性竞争，但并没有结束排他性话题。在12年里，FDA不能批准其他基于原研药数据而研发的产品。这样生物仿制药制造商不得不等待4年，得到生物仿制药申请的许可后，才能提交351(k)申请。原研药厂认为，这种保护能增加企业在研发方面的投入，但评论家则认为，12年的时间太长了。
　　最近奥巴马政府提出，这种排他性应减少到7年，一方面有利于削减政府开支，另一方面也是为了避免专利时间过长。生物仿制药制造商担心，原研药厂将通过修改对照品的安全性，纯度或疗效，来使延长原研药的保护期。"这种变化值得考虑，但我并不认为通过稍微改变纯度就可以延长保护期。"史蒂芬•科兹洛夫斯基出席生物仿制药研讨会上如此表示。
　　就传统的仿制药来说，大部分人认为，生物仿制药在专利和排他性的问题上，应有更多的灵活性。价格竞争和创新法案挑战了FDA制定的专利保护期，却在处理专利的问题上设置了更多的障碍：生物仿制药制造商在申请生物仿制药的过程中，必须向原研药厂提供完整的产品资料，因此原研药厂可以很容易判定自己产品哪方面的专利被侵犯。盛德国际律师事务所杰弗里•昆姗(JeffreyKushan)律师认为，这是欺骗的程序，为了在专利的问题上早日达成协议，却似乎创造一个高度竞争的法律环境。生物仿制药制造商担心，当自己的机密文件被太多人知晓，而他们又错过了最后期限时，生物仿制药申请人将失去保护。
　　根据中国现行法律，不管是原创还是仿制，所有生物药物必须当作新药进行审批。由此导致生物仿制药高昂的研发成本和漫长的研发周期。FDA的挑战是，如何根据对照药物试验数据和市场经验，建立生物仿制药安全、纯度和有效性的标准。